Kortizol (hidrokortizon) hipotalamik-hipofiz-adrenal aks yolu ile sirkadyen ve ultradiyen bir ritimle 30-120 dakikalık ritimlerle salgılanır. Günlük kortizol üretimi 5-10 mg/m² olarak tahmin edilmektedir.
CRH, paraventriküler çekirdekte yapılan, 41 amino asitten oluşan bir nöropeptittir.
CRH, hipofizde MC2R (melanokortin 2 reseptörü) üzerinden cAMP/PKA pro-opio-melanokortin (POMC) transkripsiyonunu başlatır.
Proopiomelanokotinden, ACTH, beta-endorfin ve MSH (melanokortin) yapılır. (Proprotein konvertaz-1 enzimi ile)
ACTH böbrek üstünde zona fasikülata tabakasından kortizol salgılatır.
Kortizol hem hipotalamus hem de hipofiz üzerine negatif feedback etki oluşturur.